후천성 면역 결핍증 : 역사에있는 제 2의 사면은 HIV에 대한 치료를위한 의사의 희망을 재 점합니다

이번 주 영국 과학자들은 런던 환자가 장기적인 HIV 치료제를 복용 한 두 번째 인물이라고 선언했다. 전 세계적으로 HIV에 걸린 3690 만 명의 사람들에게이 소식은 희망의 밝은 빛이었습니다. 중요한 질문을 제기하는 HIV 치료제를 찾는 데있어 획기적인 순간이었습니다. "런던 환자"치료가 HIV 감염자 모두에게 도움이 될 수 있습니까?

이 치료를받은 후 한 명의 다른 환자, 즉 "베를린 환자"는 2008 년에 그랬다. "뒤셀도르프 환자 (Dusseldorf patient)"가 곧 세 번째 환자로 확정 되더라도 런던 환자는 그의 유일한 후계자이다. 세 명 모두는 "치료 된"것이 아니라 "장기적인 사면"이라고한다. 지금은 아직 말하기가 너무 이르다.

이 세 환자 모두 CCR5 델타 32 라 불리는 매우 특이적인 유전자 돌연변이를 가진 기증자로부터 골수 조직 기증을 받았다. 돌연변이로 인해 HIV-1 바이러스가 면역 세포에 걸려 저항을 일으키지 못하게되었다.

CCR5 돌연변이는 쌍둥이 소녀들에게 HIV에 내성을 갖도록 유전자 조작을 시도한 불량 중국 과학자 He Jiankui의 실험과 관련된 것입니다. 그러한 윤리적으로 난해한 실험은 의문의 여지가 없지만, CCR5 돌연변이는 최소한 하나의 HIV 변종을 치료하는 유전자 요법의 가능성을 강조합니다.

베를린 환자 실험을 주도한 혈액 학자 인 게로 휴터 (Gero Hütter) 박사는 "유전자 치료법은 성공하지 못해 10 년 넘게 베를린 환자를 모방하려고 시도했다" 역. "그러나 기술은 향상되고 있습니다. 새로운 환자는 아마 유전자 치료법을 다시 시도 할 것이다."

베를린, 런던 및 뒤셀도르프에서 배운 것

유전자 요법은 아마도 에이즈에 대한 실제 치료법 중 가장 유망한 길 중 하나 일 것입니다. USC Keck School of Medicine 미생물학 및 면역학 교수 Paula Cannon, Ph.D. 역. 그 트릭은 CCR5 유전자를 안전하고 윤리적이며 효과적으로 사용하는 방법을 알아내는 것입니다.

캐논은 "이것은 정말로 6 백만 달러의 질문이다. 역. "물론 유전자 치료사로서 우리는 치료법에서 필수적인 요소가 무엇인지 알게되어 이러한 치료법을 이끌어 낼 수 있었고 우리가 그 치료법을 되풀이 할 수 있는지 알게되어 매우 기쁩니다."

런던과 베를린 환자들에게서 볼 수있는 것은 캐논 (Cannon)이 말했습니다. 두 걸음 그 과정에서 HIV가 완화되었습니다. 두 사람 모두 에이즈 바이러스에 걸렸지 만 골수 세포를 감염시키는 암인 백혈병도 있습니다.이 암은 결정적으로 면역 세포를 생성합니다. 그들은 둘 다 몸을 감염시킨 암 세포를 죽이기위한 공격적인 화학 요법을 받았다. HIV에 감염된 많은 면역 세포를 추출했지만 면역 체계도 파괴했습니다.

"이러한 약물은 신체의 다른 세포, 특히 당신에게 새로운 혈액과 면역 세포를 생산하는 데 필요한 골수 줄기 세포에도 독성이 있습니다." "암에 대한 화학 요법의 문제는 확실히 암을 치료할 수 있다는 것입니다.하지만 몇 주 후에는 면역 체계가 작동하지 않기 때문에 죽지 않을 것입니다. 해킹 당했다."

이 세포를 대체하기 위해 환자들은 조직 일치 인 골수 기증자가 필요했습니다. 그러나 이러한 경우 기증자는 또한 CCR5 돌연변이가 발생했습니다. 따라서 기증 된 골수 줄기 세포가 환자의 황폐화 된 면역계를 재구성하기 시작했을 때 새로운 세포는 CCR5 돌연변이를 일으켰습니다. 따라서 그들은 HIV 바이러스를 호스팅 할 수 없었습니다. 결과적으로 시스템의 바이러스 수준이 급격히 떨어졌습니다.

그들의 HIV 수치는 0으로 떨어지지 않았지만 환자가 HIV 감염 환자를 치료하기 위해 매일 복용해야하는 항 레트로 바이러스 요법 약물 복용을 중단 할만큼 충분히 감소했습니다.

Hütter는 이러한 환자들은 CCR5 돌연변이가 실제로 HIV와 싸우기 위해 효과가 있음을 보여줍니다. 런던 환자에 대해 "나는 그 일이 아주 잘 된 것을 매우 기쁘게 생각한다. "두 번째 환자는 CCR5가 HIV 환자에서 철수한다는 주요 아이디어를 확인 했으므로 첫 번째 환자만큼이나 중요하다고 생각합니다."

문제는 화학 요법으로 면역 체계를 없애는 것이 유전자 요법 기반 HIV 치료법과는 거리가 멀다는 것입니다. 한 가지로, 골수 이식은 응급 절차입니다.과학자들은 CCR5 돌연변이가 유 전적으로 조작 된 세포를 환자의 몸에 도입 할 수 있는지 또는 HIV에 감염된 면역 세포를 먼저 파괴해야 하는지를 알아 내야 만한다.

단순히 유전자를 도입하면 트릭을 수행 할 수 있지만 CRISPR과 같은 게놈 편집 기술은 강력한 옵션입니다. 그러나 적극적인 면역계 파괴가 필요한 경우,이 치료법을 중단시킬 수 있습니다.

캐논은 "누군가 CCR5 음성만으로는 충분하지 않다는 것이 밝혀진다면 문제가된다"고 지적했다. "면역 요법을하는 사람들에게 특히 암세포가 얻는 수준의 약물을 투여하는 것은 위험한 일이며, 누군가 HIV에 걸렸기 때문에 정당화 될 수 없다"고 말했다.

HIV 치료를위한 유전자 치료법은 얼마나 실현 가능합니까?

유전자 요법이 HIV에 대한 확장 가능한 치료법으로 이어질 수 있는지 여부는 면역계 파괴가 필요한 그것이 작동하기 위해서.

그러나 그것이 필요한 것으로 판명 되더라도 Cannon은 유전자 치료가 여전히 HIV 감염을 관리하는 효과적인 방법 일 수 있다고 말합니다.

"환자 자신의 세포를 꺼내어 CCR5를 음성으로 만든 다음 다시 튀어 오르는 임상 시험이 있습니다."라고 그녀는 말합니다. "이 환자들이 스스로 치료할 수 있거나 바이러스를 통제 할 수 있다면 HIV가 완전히 치유되지는 않지만 새로 개조 된 CCR5 면역 체계는 모든 것을 막을 수 있습니다."

중요한 것은, 이미 환자가 이런 방식으로 HIV를 통제하도록 돕습니다. 전술 한 레트로 바이러스 약물은 감염을 통제하는데 도움을 주며, HIV에 걸릴 위험이있는 사람들은 매일 예방 용 약물을 복용 할 수 있습니다. 이 기법을 Pre-exposure prophylaxis (PrEP)라고하며, 성 HIV 습득의 위험을 90 %까지 줄일 수 있습니다. 미국에서는 위험에 처한 사람들에게이 약을 투여 할 수있는 공중 보건 제안서가 있습니다. 전파 바이러스의.

Cannon은 성공적인 유전자 치료법이 HIV 환자에 대한 약물의 1 일 복용량의 필요성을 줄여 줄 것이라고 덧붙였다. 많은 HIV 환자들은 이미 그들의 상태로 인해 오명과 차별을 당하고 있기 때문에 사소한 요인은 아니다.

그러나 퍼짐을 멈추거나 상태를 통제하는 것은 실제로 지속적인 치료법을 찾는 것과는 다릅니다. 이 세 가지 경우가 실제로 할 수있는 일은 아마도 CCR5가 실제로 완치되는지 여부를 결정할 면역 세포 파괴에 관한 중요한 질문에 답하는 노력을 다시하는 것일 수 있습니다. Hütter와 Cannon은 이것이 가능하다고 믿는 것 같습니다.

캐논은 "우리는 더 잘할 수있다. "우리는 이러한 치료법을 조준하고 열망하는 이유가 있음을 이해합니다. 우리가 인간이되기 때문에 우리는 그것을 얻습니다. 우리는 똑똑하고 사물을 알아낼 수 있습니다. 이것이 많은 사람들에게 매력적인 기회가 될 것이라고 생각합니다."