Malarial 기생충이 마약에 어떻게 저항했는지 과학자들이 발견

말라리아는 인간에 대한 파괴적인 괴물이되고 있습니다. 대부분의 아프리카 국가에서 말라리아 환자의 75 %는 Plasmodium falciparum 이 질병은 가장 심각한 형태의 감염 중 하나를 병에 걸린 희생자에게주는 단일 세포의 미세한 기생충으로, 우리가 감염과 싸우기 위해 처방하는 대부분의 말라리아 예방 약에 내성이 나타나기 때문입니다. 왜이 기생충이 현대 의학에 너무나도 영향을 미치지 않는지를 특성화하면 매년 공중 보건 관리가 말라리아로 사망하는 수천 명의 사람들을 구할 수 있도록 도와 줄 수있을 것입니다.

금요일에 출판 된 새로운 연구에서 과학 빌과 멜린다 게이츠 재단 (Melinda Gates Foundation)의 지원을 받아 과학자들은 P. falciparum 말라리아에 대한 새로운 생물학적 표적을 개발하는 제약 연구자에게 보탬이 될 수있는 치료에 내성이 있음

UC 보건 과학 센터 (University of San Diego)의 번역 연구 책임자이자 엘리자베스 윈즐 러 (Elizabeth Winzeler) 박사는 "이 논문은 더 나은 약을 고안하기 위해 어떻게 유전학을 사용할 수 있을까?" 면역학, 감염 및 염증에 대해 역. "현재 우리가 가지고있는 것들이 너무 덥지 않기 때문에 말라리아 치료를 위해 더 좋은 약을 갖고 싶어합니다. 저항력은 문제이고, 현재의 마약은 우리가 원하는 것을하기 위해 합리적으로 설계되지 않았다."

말라리아는 기생충에게 새로운 숙주를 찾아 내기위한 벡터를 제공하는 물기가있는 모기를 통해 퍼지고, 구토, 오한, 열이 난 증상이 나타날 때까지 사람의 간 및 혈액 세포에서 빠르게 번식합니다.

Winzeler와 그녀의 팀은 사람들이 계약을하지 못하게하는 새로운 치료법을 찾고 있습니다. 과 말라리아를 전염시켜 감염의 위협을 완전히 제거 할 수 있습니다. 해결책은 벼룩을 멀리하기 위하여 애완 동물에게 줄지도 모른다 달리기 같이 오래 견딘, 일 것입니다. 그녀는 그것이 가능하다고 말하지만, 거기에 도달하기 위해서는 모든 것에 반대하는 새로운 약물을 고안해야합니다.

그것이 새로운 연구가 들어간 곳입니다. 새로운 논문에서 Winzeler와 그녀의 팀은 기존 치료법이 효능을 잃는 방법을 이해하기 위해 어떤 유전자가 변이되고 약물에 내성이 있는지 알 필요가 있다고 설명합니다. 그렇게하기 위해 그들은 복제했다. P. faciparum 기생충으로 262 그룹을 만들었고 항 말라리아제 화합물의 존재 하에서 다소 저항력이 생길 때까지 키웠다. 그 후, 그들은 기생충의 게놈을 시퀀싱하고 저항이 시작되었을 때 어떤 유전 적 변화가 일어 났는지를 결정했습니다. 그들은 마약 저항성과 관련된 83 가지 주요 유전자와 화학 요법으로 신약이 말라리아 기생충을 공격하기 위해 집중할 수있는 몇 가지 새로운 목표를 밝혀냈다.

두 번째 발견은 핵심입니다. 기생충을 표적으로하는 곳을 아는 것은 매우 중요합니다. 그렇지 않으면 Winzeler는 "당신은 어둠 속에서 느껴지는 느낌입니다."라고 설명합니다.

"화합물이 실제로 기생충을 어떻게 죽이는 지 모릅니다. 기생충과 기생충이 죽는다는 사실 만 알면됩니다."라고 그녀는 말합니다. "기생충과 당신이 그것을 죽이기 위해 사용하고있는 것 사이에는 항상 경쟁이 있습니다. 우리는이 시점에서 특히 좋은 백신을 갖고 있지 않습니다."

2017 세계 말라리아 보고서에 따르면 전 세계 말라리아 통제가 지연되었습니다. 2016 년에는 2 억 1600 만 건의 말라리아가 발생했으며 이는 2015 년에 비해 500 만 건 증가한 것입니다. 말라리아 감염증이 10 년 만에 처음으로 증가하여 44 만 5000 명의 사망자가 발생했습니다.

"말라리아는 여전히 커다란 살인자입니다."라고 Winzeler는 말합니다. "우리는 새로운 도구와 접근 방식이 필요하며 말라리아 통제에 지속적으로 투자해야한다. 그렇지 않으면 다시 돌아올 가능성이 크다."

추상: 연구팀은 말라리아 유발 기생충 인 열대열 열대열이 치료에 내성을 갖도록하는 수많은 돌연변이를 확인했습니다. 다 약제 내성을 부여하는 유전자의 신원을 아는 것은 신약 설계에 중요하며, 기존의 치료제가 임상 환경에서 어떻게 효능을 잃을 수 있는지 이해하는 데 중요합니다. 전 세계적으로 매년 수십만 명의 사람들이 말라리아로 사망하고 있으며 최근 동남아시아의 기생충에 대한 약물 내성 균주의 진화로 새로운 치료 옵션이 필요하게되었습니다. 기생충이 다른 약물에 대한 내성을 어떻게 발달시키는지를 더 잘 이해하기 위해서, Annie Cowell et al. 37 그룹의 화합물에 내성을 갖는 262 가지의 진딧물 기생충에 대한 게놈 분석을 수행했다. 약물 내성과 관련된 핵심 유전자 83 개에서 연구진은 반복적 인 유전자 코딩이나 변형 된 단백질을 초래하는 돌연변이를 포함하여 이러한 효과를 매개 할 수있는 수백 가지 변화를 확인했다. 연구팀은 잘 조사 된 P. falciparum 기생충의 클론을 사용하여 시간이 지남에 따라 화합물에 노출시켜 저항성을 유도하고 저항성이 발생하면서 발생하는 유전 적 변화를 모니터링했다. 놀랍게도, 그들은 모든 화합물에 대해 가능한 목표 또는 내성 유전자를 확인할 수있었습니다. 특히, Cowell et al. 다양한 마약에 개인적으로 노출되었을 때 반복적으로 발생하는 돌연변이를 확인했다. 이는 이러한 특정 돌연변이가 수많은 기존 치료법에 대한 내성을 매개 할 가능성이 있음을 의미한다. Jane Carlton은 관련 Perspective에서 더 많은 컨텍스트를 제공합니다.