남자들은 뇌암의 비율이 높고이 연구는 왜 그럴까요?

왜 대부분의 종에서 수컷이 암컷보다 크기가 크고 장식이 더 큰지 궁금해 한 적이 있습니까? 이것은 생물학적으로 진화론 적으로 결정되는 측면이지만 인간의 건강과 질병은 무엇을 의미합니까? 남학생의 정상적인 성장을 설명하기 위해 하나의 차트가 필요하고, 소녀들의 정상적인 성장을 설명하기 위해 또 다른 차트가 필요하다는 함의는 무엇입니까? 성장을위한 두 가지 법칙이있는 이유는 무엇이며, 암과 같은 성장 질환에 문제가되는 것입니까?

나는 소아 뇌 종양 의사이자 과학자이며 glioblastoma (GBM) 및 기타 악성 뇌종양에 대한 새로운 치료법 개발에 관심이 있습니다.

Glioblastoma는 가장 흔한 악성 뇌종양으로 존 맥케인 (John McCain) 상원 의원과 테드 케네디 (Ted Kennedy) 상원 의원, 그리고 조 바이든 (Joe Biden) 전 부통령의 장남 보 비덴 III (Beau Biden III)를 살해했습니다.

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이 새 해에는 약 22,000 명의 미국인이 아교 모세포종을 개발할 것이며, 거의 같은 숫자가 그로부터 죽을 것입니다. GBM은 남성과 여성 모두에서 발생하지만, 우리는 22,000 건의 새로운 사례 중 8,500 건이 여성이 될 것이며 나머지 13,500 건은 남성이 될 것이라고 정확하게 예측할 수 있습니다. 또한 여성 GBM 환자는 남성 환자보다 평균 약 6 개월 더 오래 생존 할 것으로 예상됩니다.

동료들과 저는 생물학의 기본적인 차이가 왜 남성이이 악성 뇌종양에 더 취약한 지, 왜 그들이 생존 시간이 여성보다 짧은지를 설명 할 수 있는지 궁금했습니다. 우리는 아울러 glioblastoma의 남성과 여성 버전간에 차이가 있다면, 우리는 모든 사람을위한 결과를 향상시킬 수있는 치료에 대한 새로운 성 특정 접근법을 생성 할 수있을 것이라고 가설을 세웠습니다.

성병

많은 인간 질병은 빈도와 심각성에서 상당한 성 차이를 보입니다. 전신성 홍 반성 루푸스와 같은자가 면역 질환은 남성보다 여성에서 9 배 더 자주 발생하며, 우울증과 같은 정신병은 남성보다 여성에서 거의 두 배 빈번합니다. 암에서의 성 차이의 함의는 임상 또는 실험 연구에서 광범위하게 조사되지 않았다.

보다 개인화 된 암 치료법 개발에 큰 관심이 있지만, 개인화의 주요 특징 인 환자의 성은 아직이 패러다임에 통합되지 않았습니다. 최근 저널에 게재 된 연구 과학 번역 의학 나의 공동 연구자들과 나는 환자의 성행위가 아교 모세포종 치료에 통합되고 실험실에서보다 철저히 조사되어야한다는 강력한 증거라고 생각하는 것을 제공합니다.

우리의 연구에서 우리는 아교 모세포종이있는 남성과 여성의 생존율의 차이가 표준 치료법에 대한 다른 반응의 결과인지 여부를 결정하고자했습니다. 수술, 방사선 및 테모 졸로 미드 화학 요법. 만약 그렇다면 우리는 남성과 여성의 치료 반응과 생존에 기여하는 성 특정 기전이 있는지 조사하기를 원했습니다.

첫째, 우리는 메이요 클리닉 (Mayo Clinic)에서 정기적 인 치료를받는 환자 371 명의 뇌의 표준 자기 공명 영상 (MRI)을 분석했습니다. 우리는이 환자의 뇌에서 종양이 어떻게 증식되고 성장했는지, 종양이 주변 뇌 조직으로 어떻게 침투하여 퍼 졌는지 측정했습니다. 증식과 침략 모두 궁극적으로 환자를 죽입니다.

우리는 여성 환자에서 방사선 치료와 화학 요법 치료가 종양의 증식을 늦추지 만 남성 환자에게는 그렇지 않은 것으로 나타났습니다. 수컷 종양은 같은 속도로 계속 성장하여 이러한 치료에 방해받지 않았습니다. 또한 종양의 증식은 남성과 여성 모두 생존율을 예측하지만 침입은 여성의 생존율에만 영향을 미친다는 사실을 발견했습니다.

암 성장에 유전자가 미치는 영향

우리는 glioblastoma에 대한 표준 치료법과 여성 생존율에 대한 여성 환자의 반응이 확산뿐만 아니라 침습에 의해 성별에 따라 결정될 수 있다고 결론 지었다. 그러나 남성 환자의 생존율은 단지 증식의 영향을받는 것으로 보였다.

우리는 다음으로 이러한 차이를 일으키는 원인을 파악하려고했습니다. 우리가 암 생물학을 이해해야하는 방법 중 하나는 암세포가 성장과 방사선 및 화학 요법에 반응하는 데 사용하는 유전자의 차이를 살펴 보는 것입니다. 그러면 우리는이 유전자들을 정상 세포가 사용하는 것과 비교할 수 있습니다.

유전자는 세포가 이러한 기능을 위해 사용하는 도구입니다. 연구자가 암이 성장하는 데 사용하는 도구를 식별 할 수 있다면이를 사용하지 않도록 치료법을 설계 할 수 있습니다. 이를 위해 우리는 Cancer Genome Atlas, Rembrandt 연구 및 유전 학자들이 유전자 발현이라고 부르는 암 유전자 활동에 관한 두 개의 추가 데이터베이스를 통해 공개 된 많은 양의 데이터를 활용했습니다. 그런 다음 Joint and Individual Variance Explained로 알려진 특수한 종류의 수학을 사용하여 남성과 여성의 교 모세포종에서 유전자의 활동에 중요한 차이가 있음을 발견했습니다.

우리는 남성과 여성 환자에서 일부 유전자가 생존에 미치는 영향이 다르다는 것을 발견하는 것이 중요하다고 생각합니다. 예를 들어, CCNB2라는 유전자의 수치가 남성에서 낮 으면 오래 살아남 았습니다. 이것은 여성에게 해당되지 않았습니다. 암컷에서는 PCDHB로 알려진 유전자의 수치가 낮 으면 암컷이 오래 살아남 았습니다. 남성의 경우는 그렇지 않았습니다. 이것은 연구원들이 GBM과 다른 암들에 대해 남성과 여성 세포에 대한 약물의 영향을 개별적으로 연구하는 것이 필수적임을 시사합니다.

남성 생존율은 세포 분열 속도를 조절하는 유전자에 의해 크게 결정되는 반면 여성 생존은 암 세포가 뇌의 다른 영역으로 이동하는 능력을 조절할 수있는 유전자에 의해 유의하게 결정된다는 사실에 흥미를 느꼈다. 이것은 암세포 분열을 목표로하는 일부 유형의 약물이 남성에서는 더 잘 작용할 수있는 반면, 암 세포가 원거리 기관으로 퍼지는 것을 억제하는 약물은 암컷에서 더 효과적 일 수 있음을 암시합니다.

남성 대 여성의 암은 무엇입니까?

우리는 증식에 관여하는 유전자가 낮 으면 남성 환자에서 더 오래 생존하고 요리에서 화학 요법에 더 민감하다는 사실을 발견했습니다. 유사하게 우리는 세포 이동에 관여하는 유전자의 낮은 수치가 여성 환자에서 더 긴 생존과 연관되어 있으며 요리에서 동일한 화학 요법에 대한 민감성을 증가 시킨다는 것을 발견했다.

함께, 이러한 결과는 진단 및 치료에성에 기반한 접근법을 사용하여 모든 교 모세포종 환자 및 기타 암에 대한 결과를 개선하는 것이 가능할 수 있음을 시사합니다. 왜냐하면 많은 암이 수컷에서 더 흔하게 발생하며, 이들 암 각각에 대해 성별 접근법이 유익 할 수 있기 때문입니다.

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우리는 이것이 표준 및 신규 치료법의 전향 적 임상 시험에서 평가되어야한다고 생각한다. 우리는 방금 뇌종양이 재발 한 소아에서 종양이 포도당으로 굶어 죽은 케톤 생성식이에 대한 신진 대사와 반응의 성 차이에 대한 데이터를 수집하는 임상 실험을 막 시작했습니다. 우리는 또한 정상적인 발달 과정에서 암에 대한 위험과 치료에 대한 민감성이 언제 나타날지를 결정하기 위해 적극적으로 노력하고 있습니다.

이 기사는 원래 Joshua Rubin의 The Conversation에 게시되었습니다. 여기에 원본 기사를 읽으십시오.